浸大领导研究发现猪去氧胆酸具备治疗非酒精性脂肪肝潜力

香港浸会大学（浸大）领导的一项研究发现，一种在人体肠道产生的胆汁酸「猪去氧胆酸」（HDCA）能减少肝脏的脂肪积聚和发炎，显示出对治疗「非酒精性脂肪肝」的巨大潜力。研究还发现HDCA通过重整有益肠道细菌的群落，影响肠道和肝脏之间的代谢互动，从而对非酒精性脂肪肝发挥治疗作用。这项研究结果突显了肠道健康在肝脏疾病的关键⻆色。

研究结果已发表於著名科学期刊《Cell Metabolism》。浸大的研究人员将在内地进行一、二期临床试验，以评估HDCA对脂肪肝和二型糖尿病患者的安全性和疗效。

32%成年人患有非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝是慢性肝病的主要成因之一，其特点是肝细胞中有过多脂肪积聚，而且并非由摄取酒精所引起。全球非酒精性脂肪肝的患病率不断增加，一项2022年的综合分析估计，有32%的成年人受非酒精性脂肪肝影响。一些患者会出现非酒精性脂肪性肝炎，其特徵是肝脏发炎，或会发展为肝硬化和肝功能衰竭。目前巿面上尚没有获准出售的治疗非酒精性脂肪肝炎药物。

浸大中医药学院署理院长兼中医系统生物学讲座教授贾伟教授领导的一项研究，发现HDCA有很大潜力发展成治疗非酒精性脂肪肝的药物。他表示：「我们的研究在理解非酒精性脂肪肝的病理生理学方面，取得重大进展，并为治疗提供潜在的新方向。」

HDCA的治疗效果

贾教授的团队发现，非酒精性脂肪肝患者的HDCA水平比非患者低。在一个有178名非酒精性脂肪肝患者和73名健康人士的样本中，包括HDCA及其主要代谢物甘猪去氧胆酸的猪胆酸类胆汁酸，在非酒精性脂肪肝患者的胆汁酸中占0.5%，显著低於健康人士的2%。这观察结果驱使团队探索HDCA的潜在治疗作用。

团队进行一系列对照实验，以评估HDCA的疗效。他们把HDCA喂饲给非酒精性脂肪肝的小鼠模型，为期八星期。结果显示，与对照组相比，HDCA明显减少了这些小鼠过多的脂肪滴，并改善其肝脏发炎、口服葡萄糖耐受性（即口服葡萄糖后的血糖水平），以及胰岛素敏感度（即身体对胰岛素作用的敏感度，胰岛素有助葡萄糖进入细胞供其运用）。结果显示，HDCA显著改善了非酒精性脂肪肝的症状，以及二型糖尿病和胰岛素耐受性等非酒精性脂肪肝的风险因素。

另一项吸引研究人员注意的发现，是HDCA并非直接以肝细胞为标靶，从而发挥对非酒精性脂肪肝的治疗作用。他们评估HDCA对小鼠积聚脂质的潜在直接影响，结果发现脂质积聚几乎不受HDCA的影响。他们假设HDCA令肠道微生物群产生变化，或有助舒缓非酒精性脂肪肝。

HDCA重整肠道微生物群

研究人员观察发现HDCA可改善有益肠道细菌的群落。在被喂饲高脂食物和HDCA的小鼠模型，其体内的狄氏副拟杆菌 (Parabacteroides distasonis)，即人体肠道的核心微生物群，比仅喂饲高脂食物的对照组明显增加。结果反映HDCA为狄氏副拟杆菌提供有利的生长环境。这种细菌会调节脂肪酸代谢及肝脏胆汁酸的合成路径。

贾教授表示：「研究突显了肠肝代谢轴在疾病管理的关键作用。我们希望HDCA的研究结果，以及在内地进行的临床试验，能为脂肪肝和脂肪性肝炎的治疗提供更多启示。」

贾教授还领导一项研究计划，探讨代谢相关的脂肪肝病和二型糖尿病之间的分子联系，特别是宿主肠道微生物群的相互作用。该计划获香港研究资助局研究资助计划第13轮主题研究计划拨款720多万港元支持。