浸大团队发现新型适配子疗法 透过针对肝脏衍生蛋白舒缓关节炎

关节炎是全球普遍的健康问题，更是香港隐形健康杀手，涵盖超过100种不同类型，常见於一个或多个关节出现疼痛和炎症，其中最常见的两种是类风湿性关节炎和骨关节炎。虽然这两种关节炎有相似的病理特徵，但医学界对其分子机制理解仍然不深。

针对这个未解开的临床谜团，副校长（研究及拓展）兼研究院院长吕爱平教授领导研究团队，成功研发一种针对类风湿性关节炎和骨关节炎的新型治疗策略——ApmCRP3适配子。

肝脏会主要制造并释放包括C-反应蛋白（CRP）在内的多种影响关节健康的因子，类风湿性关节炎与骨关节炎患者体内的 CRP 水平均有所升高。CRP分为原生五聚体 C-反应蛋白（nCRP）和单体 C-反应蛋白（mCRP）。两种CRP形态在关节炎中的作用一直存在争议。

研究团队改造小鼠，让它们的肝细胞不能产生CRP，再分别建立一种模拟类风湿性关节炎和一种模拟骨关节炎的模型。与对照小鼠相比，这些小鼠的病情较轻。在类风湿性关节炎模型中，关节肿胀、滑膜增生、软骨侵蚀和血液中的发炎指标都有所下降；在骨关节炎模型中，骨赘、滑膜增生和软骨损伤也较少。这些结果支持肝脏来源的CRP参与疾病发展，而不只是随着发炎被动升高。

研究亦显示，mCRP会促使关节滑膜细胞增生、侵蚀组织，并抵抗细胞死亡，同时令免疫细胞转向「促发炎状态」，并破坏负责构成软骨的关键成分。相反，nCRP则几乎没有产生有害影响，在某些情况下甚至出现轻微的防护机制。基於以上发现，研究团队以SELEX筛选技术成功鉴定出ApmCRP3适配子。这种适配子能在不影响nCRP的情况下，针对性地与mCRP有效结合。

团队更透过在模拟患有类风湿性关节炎和骨关节炎的小鼠实验中发现，ApmCRP3能显著减轻其关节炎严重程度、降低骨侵蚀，并改善关节组织健康。更重要的是，这种适配子的表现比现有的CRP稳定化合物更佳，且未有证据显示其对肝脏、肾脏或其他主要器官带有任何毒性。

吕教授指：「ApmCRP3能有效阻断mCRP的破坏性作用，包括阻止关节滑膜细胞过度增生和侵蚀组织、免疫细胞减少发炎，以及令软骨细胞恢复健康的组织合成功能。」

他补充指，是次研究透过针对性地中和有害的mCRP，有助开创崭新的关节炎疗法。ApmCRP3更为类风湿性关节炎和骨关节炎患者带来新希望，进一步为研发适配子疗法提供新方向，改变全球关节炎的治疗策略。

论文发表於《Journal of Orthopaedic Translation》：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41031135
吕教授的研究简介：https://scholars.hkbu.edu.hk/en/persons/AIPINGLU

吕爱平教授

中医药学院