浸大團隊發現新型適配子療法 透過針對肝臟衍生蛋白舒緩關節炎

關節炎是全球普遍的健康問題，更是香港隱形健康殺手，涵蓋超過100種不同類型，常見於一個或多個關節出現疼痛和炎症，其中最常見的兩種是類風濕性關節炎和骨關節炎。雖然這兩種關節炎有相似的病理特徵，但醫學界對其分子機制理解仍然不深。

針對這個未解開的臨床謎團，副校長（研究及拓展）兼研究院院長呂愛平教授領導研究團隊，成功研發一種針對類風濕性關節炎和骨關節炎的新型治療策略——ApmCRP3適配子。

肝臟會主要製造並釋放包括C-反應蛋白（CRP）在內的多種影響關節健康的因子，類風濕性關節炎與骨關節炎患者體內的 CRP 水平均有所升高。CRP分為原生五聚體 C-反應蛋白（nCRP）和單體 C-反應蛋白（mCRP）。兩種CRP形態在關節炎中的作用一直存在爭議。

研究團隊改造小鼠，讓它們的肝細胞不能產生CRP，再分別建立一種模擬類風濕性關節炎和一種模擬骨關節炎的模型。與對照小鼠相比，這些小鼠的病情較輕。在類風濕性關節炎模型中，關節腫脹、滑膜增生、軟骨侵蝕和血液中的發炎指標都有所下降；在骨關節炎模型中，骨贅、滑膜增生和軟骨損傷也較少。這些結果支持肝臟來源的CRP參與疾病發展，而不只是隨着發炎被動升高。

研究亦顯示，mCRP會促使關節滑膜細胞增生、侵蝕組織，並抵抗細胞死亡，同時令免疫細胞轉向「促發炎狀態」，並破壞負責構成軟骨的關鍵成分。相反，nCRP則幾乎沒有產生有害影響，在某些情況下甚至出現輕微的防護機制。基於以上發現，研究團隊以SELEX篩選技術成功鑑定出ApmCRP3適配子。這種適配子能在不影響nCRP的情況下，針對性地與mCRP有效結合。

團隊更透過在模擬患有類風濕性關節炎和骨關節炎的小鼠實驗中發現，ApmCRP3能顯著減輕其關節炎嚴重程度、降低骨侵蝕，並改善關節組織健康。更重要的是，這種適配子的表現比現有的CRP穩定化合物更佳，且未有證據顯示其對肝臟、腎臟或其他主要器官帶有任何毒性。

呂教授指：「ApmCRP3能有效阻斷mCRP的破壞性作用，包括阻止關節滑膜細胞過度增生和侵蝕組織、免疫細胞減少發炎，以及令軟骨細胞恢復健康的組織合成功能。」

他補充指，是次研究透過針對性地中和有害的mCRP，有助開創嶄新的關節炎療法。ApmCRP3更為類風濕性關節炎和骨關節炎患者帶來新希望，進一步為研發適配子療法提供新方向，改變全球關節炎的治療策略。

論文發表於《Journal of Orthopaedic Translation》：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41031135
呂教授的研究簡介：https://scholars.hkbu.edu.hk/en/persons/AIPINGLU

呂愛平教授

中醫藥學院