融汇东西：类风湿性关节炎的精准医疗革命

透过结合先进分子生物学与拥有数百年历史的传统中医应用，研究人员成功开发出一种针对性联合治疗方案，改变了超过 44,000 名类风湿性关节炎患者的生活——大幅减少关节周围骨侵蚀、缩短住院时间，并降低关节置换手术的需求。

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis）是一种无形的「健康窃贼」，影响全球约 1% 人口。它是一种慢性、全身性自体免疫炎症性疾病，主要侵袭关节及关节周边软组织，而对患者而言，最具破坏性的后果是不可逆的结构性损伤与高致残率，常导致关节畸形甚至功能丧失。

由香港浸会大学（浸大）副校长（研究及拓展）暨黄英豪博士中医药教授吕爱平教授领导的研究指出：「关节周围骨侵蚀（periarticular bone erosion）是类风湿性关节炎的核心特徵，其与疾病严重程度及患者活动机能关系密切。」 

多年来，风湿病科医生主要依赖抗风湿药（DMARDs）来延缓病情的进展。其中，来氟米特（leflunomide）已被证明是少数能减轻骨侵蚀的非类固醇选项之一。然而，它在临床上有一个限制：仅对约五成的服药者有效。吕教授团队指出了既往研究中的重大盲区；，在此之前，一直难以受控。

 

吕教授解释：「只有四至五成的类风湿性关节炎患者对来氟米特显示良好反应，而医学界对部分患者对来氟米特反应欠佳的分子机制至今仍不甚明了。」

 

 为了解决此问题，研究团队於 2014 年至 2018 年间展开了一项深入的科学研究，从根本上改变了对类风湿性关节炎治疗的传统理解 。研究团队的研究揭示，来氟米特除了具有免疫调节作用外，该药物还可以激活涉及芳香烃受体（AHR）的通路，以抑制关键炎症标志物 C-反应蛋白（CRP），从而减轻骨侵蚀。

然而，在某些患者体内，这一分子层面的活动却受到干扰。团队发现，在血清 CRP 水平较高的患者中，来氟米特 AHR CRP 信号通路会出现障碍。具体而言，高 CRP 水平会增加一种名为 HIF1α 的蛋白质，而 HIF1α 会与 AHR 竞争同一个关键结合伙伴，进而削弱来氟米特的疗效 。

一旦掌握了这项关键机制，研究团队便找到了明确的解决方向。在啮齿动物模型中，他们证实加入 HIF1α 抑制剂，可显著改善来氟米特的治疗反应。这项发现不仅确立了 CRP 水平作为预测治疗成效的生物标志物的临床价值，亦为日后制定更具针对性的精准医疗策略奠定了基石 。

为此，研究团队并没有选择花费数十年以研发新型合成化学物来抑制 HIF1α，而是将目光投向东方，转向丰富的中药药典。他们聚焦於中药川芎（Szechwan Lovage Rhizome） 。其活性成分之一 ——川芎嗪（ligustrazine，即 tetramethylpyrazine）——早已获得国家药品监督管理局批准作临床应用。

历史上，川芎在内地中医实践中曾被广泛用於缓解类风湿性关节炎的活跃程度。而现在的突破是，研究团队发现川芎衍生的活性成分（包括川芎嗪）能调节 HIF-1α 水平。这一发现贯通了传统医学智慧与现代分子科学。吕教授道：「将来氟米特与川芎或其活性成分（包括川芎嗪）联合使用，以改善类风湿性关节炎患者对来氟米特的反应性，是合理的做法。」

将这项基础研究转化为临床应用，团队启动了一项为期 48 周的随机对照临床试验，其结果十分显著：在减轻患者关节炎症和减缓骨侵蚀方面，来氟米特与川芎嗪的联合疗法，比单用来氟米特有更佳的效果。这项临床试验验证了川芎与常规 DMARDs（包括来氟米特）联合应用的实际成效。自 2019 年 10 月起，这种「东西融合」的联合疗法在内地三个临床中心已成功用於治疗超过 44,000 名类风湿性关节炎患者，改变了风湿病治疗的格局。

吕教授（前排左起第二位）获委任为世界卫生组织（WHO）新成立的“传统、补充与整合医学战略与技术咨询小组”（STAG-TM）成员

除了直接为患者的健康带来益处外，这种精准医疗方法的广泛采用也对医疗经济产生了正面影响。类风湿性关节炎的治疗费用向来昂贵，患者往往需要长期住院，当关节衰竭时还需进行昂贵的手术。

吕爱平教授学术专页连结: Aiping LYU - Hong Kong Baptist University