
在生命的最初階段,當生物體仍處於胚胎時期,變化往往在瞬息之間發生。單個受精卵會不斷分裂,其衍生細胞會改變位置、改變形狀,並開始承擔不同的發育角色。其中一些轉變在短短幾分鐘內就會完成,這使得要在它們發生時捕捉到微細的細節變得極為困難。
對科學家而言,挑戰不僅在於清晰地觀察細胞,更在於捕捉它們活動的瞬間。生物系趙中應教授聯同來自香港、內地及美國院校的合作者,共同開發了一個計算框架,幫助科學家向這目標邁進了一大步。 研究發表於《Communications Biology》。
這個名為「EmbSAM」的框架結合了一種有助定位細胞邊界的深度學習演算法,以及一個專門用於識別和勾勒圖像中物件輪廓的電腦視覺模型「分割一切模型」(Segment Anything Model, SAM)。兩者結合,使研究人員能夠重建單個細胞的三維形狀,並追蹤這些形狀如何隨時間變化。
為了測試 EmbSAM 的效能,團隊選擇了秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)。這是一種微小且透明的線蟲,一直以來都是發育生物學家的常用研究對象。牠的發育過程非常有規律且已被詳細記錄,讓科學家能夠偵測到單個細胞何時分裂、向哪裡移動,以及發育完成的模樣。這使其成為科學家探索秩序如何從單一細胞中逐漸形成的理想模型。
然而,要觀察這個過程說易行難。螢光顯微技術讓研究人員能使細胞膜等結構發光,從而揭示發育中胚胎內單個細胞的輪廓。但較強的激光會使螢光標記褪色,並損害活細胞。若調低激光強度,情況雖然較好,但圖像的雜訊會增加,細胞之間的邊界也會變得更難辨識。
EmbSAM 的設計是為了先增強微弱的螢光訊號,找出單個細胞可能所在的位置,再利用這些線索引導 SAM 在連續的二維顯微鏡圖像中描繪出它們的邊界。將切片拼湊起來,就能形成完整的三維細胞形狀。與幾種現有的分割方法進行測試比較時,EmbSAM 構建出的形狀與人工標註的細胞更吻合。即使圖像雜訊增加,其表現也相對可靠。
團隊將這個框架應用於每 10 秒拍攝一次的胚胎圖像上,成功呈現了發育過程中最短暫的一些動態。可以看到細胞在準備分裂時變圓,伸展成啞鈴狀,最終分裂成兩個子細胞。胚胎擁擠的空間裡,沒有任何細胞是完全獨立運作的。當分裂中的細胞改變形狀,它們會擠壓並使周圍的鄰近細胞變形,這揭示了胚胎在重組過程中所發生的力學相互作用。
當胚胎開始建立基本體軸時,研究人員還能追蹤細胞分裂方向的細微變化。他們不再局限於在不同的快照之間跳躍觀看,而是能夠追蹤細胞的形狀、位置和方向在這些短暫卻影響深遠的時刻是如何改變的。
趙教授表示:「令我們感到鼓舞的是,我們有望從單純觀察發育過程,進而理解其背後的規律。我們越能仔細追蹤細胞之間如何互相反應,就越能逐步拼湊出胚胎隨時間自我組織的過程。」
團隊已將重建的三維細胞形狀數據公開,供學界進一步探索,並認為 EmbSAM 有潛力,可應用於包括果蠅、斑馬魚及小鼠等其他生物的螢光成像數據。
透過將更多以往難以捕捉的瞬間呈現眼前,EmbSAM 為科學家提供了比清晰圖像更寶貴的收穫:讓他們能更細緻地觀察形態如何從動態中衍生,以及生命是如何逐個細胞地成形。
完整文章發表於《Communications Biology》:https://www.nature.com/articles/s42003-025-09220-3
趙教授研究專頁:https://scholars.hkbu.edu.hk/en/persons/ZYZHAO

趙中應教授
科學與科技學院



