浸大與合作團隊發現可抑制自身免疫性葡萄膜炎的腸道衍生分子

自身免疫性葡萄膜炎（Autoimmune uveitis, AU）是導致工作年齡人群失明的重要原因之一，傳統治療依賴糖皮質激素，但效果有限且常伴有股骨頭壞死、血糖異常等嚴重副作用；新型生物制劑雖有一定療效，但價格昂貴，許多患者難以負擔。由香港浸會大學、香港大學、上海交通大學醫學院等多家機構共同完成的一項最新研究，揭示了一條全新的治療路徑。該研究於2026年3月在國際權威期刊《Cell Death & Differentiation》線上正式發表。

研究團隊通過對90名臨床參與者的血清代謝組學分析，首次發現AU患者體內腸道來源的次級膽汁酸——豬去氧膽酸（HDCA）及油酸（C18:1n9）均顯著缺乏。動物實驗証實，口服HDCA能夠顯著減輕實驗性葡萄膜炎小鼠的眼部炎症，降低IL-1β、IL-6等促炎因子水平，同時升高抗炎因子IL-10。機制研究揭示，HDCA在脾臟中高效富集，通過抑制法尼醇X受體（FXR）、激活SREBP1c依賴的脂肪酸合成途徑，促進脾臟紅髓巨噬細胞生成油酸。油酸經血液循環遠程抑制眼部致病性Th17細胞分化，並促進巨噬細胞向抗炎M2表型極化，形成一條全新的"腸道—脾臟—眼"免疫代謝軸。

“脾-眼”免疫代謝軸調控示意圖。

HDCA作為內源性代謝產物，具有精准靶向、安全性高、可口服給藥及成本較低等獨特優勢，有望成為葡萄膜炎及其他自身免疫性疾病的創新治療策略。研究團隊目前正積極推進臨床前安全性評估和制劑研發，力爭盡早啟動臨床試驗。

跨物種的 AU 代謝學分析揭示 HDCA 與油酸的不足。

該研究由浸大副校長（研究及拓展）、中醫藥學院講座教授呂愛平教授，以及香港大學醫學院講座教授賈偉教授作為共同通訊作者完成，浸大中醫藥學院李憶濤為共同第一作者。研究獲得香港研究資助局優配研究金及上海市科技創新行動計劃的資助。

呂愛平教授與賈偉教授多年來共同致力於基於中醫藥傳統，將代謝組學轉化為疾病療法。其合作核心是通過代謝組學鑒定膽汁酸等小分子，開發針對代謝病、癌症等疾病的精准療法。賈偉教授目前擔任浸大訪問講座教授，延續了富有成效的合作，充分體現了浸大"健康與藥物研發"跨學科研究集群的核心優勢和持續影響力。

論文原文：Gut-derived hyodeoxycholate reprograms the spleen–eye immunometabolic axis to suppress autoimmune uveitis | Cell Death & Differentiation

HDCA透過抑制發炎來緩解AU。

HDCA透過重新程式化RPM，以抑制自體免疫反應。

HDCA促進由RPM調節的油酸穩定性。

源自RPM的油酸作為抗發炎消退的媒介。

HDCA透過調節SREBP1c，促進RPMs中的油酸合成。

HDCA透過FXR–SREBP1c軸恢復油酸的生物合成。

HDCA透過代謝免疫交互作用改善自身免疫性葡萄膜炎。